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Dopo quasi due decenni nel superare gli ostacoli e giocare all'ombra della sua sorella maggiore, Venus Williams, la diciassettenne Serena Williams, che aveva cominciato la sua carriera nel tennis sui campi pubblici di Compton, vince il suo primo Grande Slam agli US Open del 1999.

Mentre Serena fatica a dar seguito al suo primo Grande Slam, Venus vince quattro titoli importanti in due anni. Alla fine Serena trova il suo ritmo, ma significa scontrarsi testa a testa contro la migliore giocatrice del mondo, sua sorella, e solo una potrà essere la vincitrice.

Dopo la tragica morte di sua sorella, Yetunde Price, Serena è sopraffatta dal dolore e dalla depressione, cosa che la porta a uscire dai migliori 100 in classifica. Serena partecipa agli Australian Open del 2007, dove lotta contro le sue emozioni e contro delle avversarie difficili.

L'isolamento del tennis comincia a influenzare negativamente Serena, spingendola a migliorare il suo gioco con l'aiuto di un nuovo team. Il team di Serena deve raccogliersi attorno a lei dopo dei gravissimi problemi di salute per prepararla per gli US Open del 2011.

Dopo aver perso al primo turno di un Grande Slam per la prima volta nella sua carriera, Serena assume un nuovo allenatore, Patrick Mouratoglou. Serena riflette sul percorso simile seguito dal suo amico Roger Federer.

Serena fa il suo ritorno all’Indian Wells, un torneo che custodisce ricordi dolorosi per lei e la sua famiglia. Serena, le sue sorelle e Mary Joe Fernández condividono resoconti diretti dell'evento, che ha portato Serena a boicottare Indian Wells per 14 anni.

Durante gli Italian Open, l'amore è nell'aria quando Serena incontra Alexis Ohanian, il co-fondatore di Reddit. Poco dopo essersi fidanzati, Williams partecipa agli Australian Open del 2017 con la speranza di vincere il suo 23º Grande Slam, tutto questo mentre nasconde un segreto.

Quando comincia un nuovo capitolo della sua vita, Serena si avvia verso la fine della sua carriera. Dopo aver dato alla luce sua figlia, Olympia, Serena torna in campo per poi annunciare il suo ritiro dal tennis prima degli US Open del 2022.