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Após quase duas décadas contrariando as previsões e jogando na sombra de sua irmã mais velha, Venus Williams, Serena Williams, de 17 anos, que começou sua carreira no tênis nas quadras públicas de Compton, vence seu primeiro Grand Slam no US Open de 1999.

Enquanto Serena luta para dar sequência ao seu primeiro Grand Slam, Venus vence quatro títulos em dois anos. Serena finalmente encontra seu ritmo, mas isso significa que precisará enfrentar a melhor jogadora do mundo, sua irmã, e apenas uma pode ser a vencedora.

Após a morte trágica de sua irmã, Yetunde Price, Serena entra em depressão, o que a leva a deixar o ranking dos 100 melhores atletas do mundo. Serena entra no Australian Open de 2007, onde luta contra suas emoções em uma competição difícil.

O isolamento do tênis começa a afetar Serena, exigindo que ela melhore seu jogo com a ajuda de uma nova equipe. Depois de enfrentar um grave problema de saúde, Serena e sua equipe se unem para prepará-la para o US Open de 2011.

Após ser eliminada na primeira rodada de um Grand Slam pela primeira vez em sua carreira, Serena contrata um novo treinador, Patrick Mouratoglou. Serena reflete sobre o caminho semelhante seguido por seu amigo, Roger Federer.

Serena retorna a Indian Wells, um torneio que guarda memórias dolorosas para ela e sua família. Serena, suas irmãs e Mary Joe Fernández compartilham relatos em primeira mão do evento que levou Serena a boicotar Indian Wells por 14 anos.

O amor está no ar durante o Aberto da Itália quando Serena conhece Alexis Ohanian, co-fundador do Reddit. Pouco depois de ficar noiva, Williams entra no Australian Open de 2017 com a esperança de ganhar seu 23º Grand Slam, tudo isso carregando um segredo.

Serena inicia um novo capítulo de sua vida e encerra sua carreira. Depois de dar à luz sua filha, Olympia, Serena retorna às quadras antes de anunciar sua aposentadoria do tênis antes do US Open de 2022.