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Après vingt ans passés à surmonter les obstacles et à jouer dans l'ombre de sa sœur aînée, Venus Williams, Serena Williams, qui a commencé sa carrière de joueuse de tennis sur les courts municipaux de Compton, remporte à 17 ans son premier titre du Grand Chelem lors de l'US Open de 1999.

Alors que Serena peine à enchaîner après son premier titre du Grand Chelem, Venus remporte quatre titres majeurs en deux ans. Serena finit par trouver son rythme, mais cela implique d'affronter la meilleure joueuse du monde : sa sœur. Et une seule d'entre elles décrochera la victoire.

Après la mort tragique de sa demi-sœur, Yetunde Price, Serena est accablée par le chagrin et la dépression, ce qui la fait sortir du top 100 du classement. Serena participe à l'Open d'Australie en 2007 et doit autant affronter ses émotions que ses concurrentes.

Se sentant seule sur le court, Serena cherche à améliorer son jeu avec l'aide d'une nouvelle équipe. Cette équipe à fort à faire pour parer les graves problèmes de santé qu'elle rencontre alors qu'elle se prépare pour l'US Open de 2011.

Après avoir perdu dès le premier tour d'un tournoi du Grand Chelem pour la première fois de sa carrière, Serena engage un nouvel entraîneur, Patrick Mouratoglou. Serena revient sur le parcours similaire qu'a suivi son ami Roger Federer.

Serena fait son grand retour à Indian Wells, un tournoi empreint de souvenirs douloureux pour sa famille. Serena, ses sœurs et Mary Joe Fernández reviennent sur l'événement qui a conduit Serena à boycotter le tournoi d'Indiana Wells pendant 14 ans.

À l'Open d'Italie, l'amour marque des points lorsque Serena rencontre Alexis Ohanian, le cofondateur de Reddit. Juste après ses fiançailles, Serena aborde l'Open d'Australie avec l'espoir de remporter son 23e titre du Grand Chelem, tout en cachant un secret.

Alors qu'elle entame un nouveau chapitre de sa vie, Serena se dirige vers la fin de sa carrière. Après avoir donné naissance à sa fille Olympia, Serena retourne sur les courts avant d'annoncer sa retraite juste avant l'US Open de 2022.